万众瞩目｜2022年即将上市的细胞和基因治疗药物盘点

2022年第一季度，全球细胞和基因疗法投资热度不减，该领域的新药上市也是非常值得期待的。小编汇总了有望在2022年获批的药物，供大家参考。

ValoctocogeneRoxaparvovec 用于治疗A型血友病

BioMarin公司开发的ValoctocogeneRoxaparvovec（BMN270），是一种基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法，开发用于A型血友病的治疗。该疗法通过向患者体内递送凝血因子VIII功能基因，恢复VIII的产生，从而消除或减少静脉VIII输注需求。其优势在于患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表达FVIII，从而不再需要长期接受预防性凝血因子注射，意味着血友病治疗将进入“一针治愈”时代。在III期试验中，大量患者的凝血因子VIII水平达到预设目标，20名受试患者中有8名在23至26周时，凝血因子VIII水平达到了每分升40国际单位或更高。目前，EMA已经受理了valrox用于治疗重度A型血友病成年患者的上市申请，有望成为全球首个血友病基因治疗产品。同时，BioMarin计划2022年第二季度向FDA重新提交上市申请，随后FDA将进行六个月的审查。BioMarin是一家全球性的生物技术公司，专注于开发治疗严重且危及生命的罕见和超罕见遗传疾病的创新疗法。 

NadofarageneFiradenovec 用于治疗膀胱癌

Nadofaragenefiradenovec是一种基于腺病毒载体的基因疗法，用于膀胱癌的治疗。需要每3个月通过导管灌注的方式，将含有干扰素α-2b转基因的腺病毒载体递送至膀胱。腺病毒进入膀胱壁细胞后，释放出活性基因，经转录和翻译后，使膀胱壁细胞分泌大量的干扰素α-2b蛋白，从而增强抗肿瘤活性。这种全新的基因疗法可以将患者自身的膀胱壁细胞转化为多个干扰素微型工厂，增强机体对癌症的天然防御能力。此前，美国FDA曾授予其快速通道资格，突破性疗法认定和优先审评资格，该疗法有望在2022年获批。FerGene是由Ferring制药公司和黑石生命科学（Blackstone Life Sciences）组建的一家基因治疗公司，专注于开发和商业化膀胱癌基因疗法nadofaragene firadenovec（rAd-IFN/Syn3），为高级别、卡介苗（BCG）无应答、非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）患者提供新的治疗选择。

 LenadogeneNolparvovec用于治疗遗传性视神经病变

Lenadogenenolparvovec（商品名：LUMEVOQ® ）是一种以重组腺相关病毒（血清型2（rAAV2 / 2））为载体，包含编码人野生型线粒体NADH脱氢酶4蛋白（ND4）的基因，该药专为治疗ND4基因突变相关的LHON而开发。Leber遗传性视神经病变（LHON）是一种罕见的母系遗传性线粒体基因疾病，特征为视网膜神经节细胞退行性变化所致严重和不可逆的视力丧失，形成法律意义上的失明，患者主要为青少年和年轻人。Lumevoq的欧盟上市许可申请的审评正在进行中，预期欧盟人用医药产品委员会（CHMP）将在今年第4季度作出决定。GenSight是一家致力于开发和商业化视网膜神经退行性疾病和中枢神经疾病创新基因疗法的生物制药公司。 

Tabelecleucel(tab-cel®) 用于治疗淋巴瘤

Tabelecleucel(tab-cel®)是一款即用型同种异体T细胞免疫疗法，用于治疗EB病毒（EBV）相关的移植后淋巴增殖性疾病（EBV+PTLD）。EBV+PTLD是一种毁灭性淋巴瘤，可能在实体器官移植（SOT）或同种异体造血细胞移植（HCT）后发生。一线治疗失败的EBV+PTLD患者的中位总生存期为数周到数月，目前还没有获批上市的治疗方案。在63届美国血液学会(ASH)年会上，Atara Biotherapeutics公司报告了即用型同种异体T细胞疗法tabelecleucel (tab-cel®)治疗EB病毒（EBV）相关的移植后淋巴增殖性疾病（EBV+PTLD）的关键3期临床试验ALLELE及2期临床扩展试验数据。3期临床试验中Tab-cel应答患者1年生存率对比无应答患者提高近三倍，89.2% VS 32.4%，2期临床扩展试验中位生存期为54.6个月。目前，该疗法已获FDA和EMA授予治疗EBV+PTLD的突破性疗法和孤儿药资格，EMA已于2021年11月接受了tabelecleucel（tab-cel）治疗EBV+PTLD的上市许可申请（MAA），预计将于2022年下半年做出是否批准上市的决定。AtaraBioTreateutics,Inc.是一家同种异体T细胞免疫疗法公司,该公司率先为包括实体瘤、血液病和自身免疫性疾病在内的严重疾病患者开发变革性疗法。

 EladocageneExuparvovec（PTC-AADC）用于治疗AADC缺乏症

芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）缺乏症是一种遗传性和神经代谢性疾病，由称为DDC的基因突变引起，该基因提供制造AADC酶的指令。AADC对于多巴胺和血清素的产生是必要的，这两种神经递质 - 神经细胞用来相互通信的化学信使。AADC缺乏症患者从小就出现身心发育迟缓。PTC-AADC是一种候选基因疗法，该疗法选择腺相关病毒(AAV)在体内表达功能性DDC基因，增加AADC酶的合成，治疗这种由DDC基因缺失引起的AADC缺乏症。2021年9月29日，PTC Therapeutics公司在第50届儿童神经学会年会会议上公布了PTC-AADC最新的五年分析结果，结果表明患有芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADC）的儿童在接受新型基因疗法PTC-AADC后，很大程度上恢复了运动功能和认知技能，这些改善是持续的。公司计划在2022年第二季度提交BLA。如果获得批准，这将是AADCD患者潜在的第一个上市治疗方式。PTC Therapeutics从小分子化合物到基因治疗疗法开发，致力于治疗罕见病的药物开发和商业化。

EtranacogeneDezaparvovec 用于治疗B型血友病

Etranacogenedezaparvovec是一种基于腺相关病毒5（AAV-5）的基因疗法，目前正在3期HOPE-B临床试验中进行评估。B型血友病是患者体内缺乏凝血因子FⅨ所导致的出血性遗传疾病。Etranacogenedezaparvovec由uniQure与CSL Behring合作开发，之前，该疗法已获美国FDA授予突破性药物资格（BTD）、获EMA授予优先药物资格（PRIME）。CSL计划在2022年上半年在美国和欧盟提交该疗法的上市申请。如果获得批准，etranacogene dezaparvovec可能是潜在的第一个为血友病B患者提供持久、功能性治疗益处的基因疗法。

 BetibeglogeneAutotemcel用于治疗β地中海贫血症

Betibeglogeneautotemcel（beti-cel）是由bluebird bio公司开发的一种造血干细胞体外基因疗法，用于治疗需要接受常规血红细胞输注的β地中海贫血患者。该疗法从患者体内分离出造血干细胞，并利用病毒载体引入经过修饰、能行使正常功能的β球蛋白基因，是一种潜在的一次性治疗基因疗法。2021年9 月 21 日，bluebird bio宣布已完成向美国食品和药物管理局 (FDA) 滚动提交该疗法的生物制剂许可申请(BLA)，用于任何基因型需要定期输注红细胞(RBC)的成人、青少年和儿科β-地中海贫血患者。目前该BLA申请正在接受FDA审评，PDUFA目标日期设定为2022年8月19日。如果获得FDA的批准，预计该疗法会成为潜在的美国首个针对β地中海贫血患者的慢病毒载体基因疗法。蓝鸟生物致力于开发针对严重遗传病和癌症的潜在基因疗法。其综合产品平台包括基因治疗、癌症免疫治疗和基因编辑。

（本文来源于：微信公众号：“生物制品圈”）